O odontólogo frente aos cuidados paliativos na oncologia / The dental surgeon facing palliative care in oncology: a literature review / El odontólogo ante los cuidados paliativos en oncología

Cuidados paliativos são um conjunto de procedimentos ofertados ao paciente por uma equipe multidisciplinar com objetivo de garantir bem-estar, autonomia,conforto e alívio de sintomas decorrentes de doença ou tratamento quando a cura é impossibilitada. O câncer representa uma das doenças que possuem chances de evoluir o paciente ao estágio terminal, momento em que cuidados paliativos são indicados e necessários. Dentro da equipe responsável, o cirurgião-dentista atua na prevenção, diagnóstico e tratamento de lesões expressas no sistema estomatognático que se manifestam estimuladas pelo câncer ou pelos tratamentos utilizados. O objetivo desta pesquisa é destacar a função do odontólogo dentro da equipe multidisciplinar paliativista para pacientes oncológicos. Trata-se de uma revisão bibliográfica sistemáticada literatura. Foram feitas buscas nas plataformas Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e Scientific Electronic Library Online (SciELO) e após aplicação dos critérios de inclusão e exclusão foram selecionados 14 artigos. A literatura evidencia que alterações orais estão relacionadas com o curso da neoplasia ou seu tratamento; as lesões mais descritas foram: mucosite, xerostomia, candidíase, cárie, periodontite e osteorradionecrose. Isso faz com que o paciente sofra limitações em realizar atividades básicas, alterando negativamente a sua qualidade de vida. A complexidade da manifestação oral pode interromper o tratamento antineoplásico. As medidas de enfrentamento mais empregadas para a saúde bucal do paciente oncológico são a laserterapia, bochechos com clorexidina 0,12%, instrução de higiene oral, uso de anti-inflamatórios, analgésicos e antifúngicos. A atuação do odontólogo na equipe multidisciplinar oncológica paliativista é indispensável para o controle das manifestações orais.

Palliative care comprises a set of procedures offered by a multidisciplinary team to patients who cannot be cured, aiming to restore and ensure well-being, autonomy, independence, comfort and relief from symptoms resulting from illness or treatments. Cancer commonly leads the patient to the terminal stage, and at this stage palliative care is indicated and necessary. Composing the multidisciplinary team, the dentist works in the prevention, diagnosis and treatment of injuries that arise in the stomatognathic system, which manifest themselves due to cancer or its treatments. The objective of this research was to highlight the work of the dentist in the multidisciplinary team of palliative care for cancer patients. This is a systematic bibliographic review of the literature, with an integrative character. Study searches were performed in the Virtual Health Library (VHL) and Scientific Electronic Library Online (SciELO). After applying the inclusion and exclusion criteria, 14 articles were selected. Results showed that oral alterations are completely related to the development of the neoplasm or its treatment; the most described lesions were: mucositis, xerostomia, candidiasis, osteoradionecrosis, radiation caries and periodontitis. These injuries make the patient suffer limitations to perform basic activities, such as eating or communicating, negatively altering their quality of life. The complexity of the oral manifestation can determine the interruption of the anticancer treatment. The most used coping measures for the oral healthof cancer patients are: low- potency laser therapy, mouthwash with 0.12% chlorhexidine, instructionin oral hygiene and use of anti-inflammatory, analgesic and antifungal drugs. The role of dentists in the multidisciplinary palliative oncology team is essential for the control of oral lesions.

Los cuidados paliativos son un conjunto de procedimientos ofrecidos al paciente por un equipo multidisciplinar con el objetivo de garantizar el bienestar, la autonomía, el confort y el alivio de los síntomas derivados de la enfermedad o del tratamiento cuando la curación es imposible. El cáncer representa una de las enfermedades que tienen posibilidades de evolucionar al paciente hasta la fase terminal, momento en el que los cuidados paliativos son indicados y necesarios. Dentro del equipo responsable, el cirujano dentista actúa en la prevención, diagnóstico y tratamiento de las lesiones expresadas en el sistema estomatognático que se manifiestan estimuladas por el cáncer o por los tratamientos utilizados. El objetivo de esta investigación es destacar la función del odontólogo dentro del equipo paliativo multidisciplinar para pacientes oncológicos. Se trata de una revisión bibliográfica sistemática. Se realizaron búsquedas en las plataformas Virtual Health Library (BVS) y Scientific Electronic Library Online (SciELO) y tras aplicar los criterios de inclusión y exclusión, se seleccionaron 14 artículos. La literatura muestra que las alteraciones orales están relacionadas con el curso del cáncer o su tratamiento; las lesiones más comúnmente descritas fueron: mucositis, xerostomía, candidiasis, caries, periodontitis y osteorradionecrosis. Esto hace que el paciente sufra limitaciones para realizar actividades básicas, alterando negativamente su calidad de vida. La complejidad de la manifestación oral puede interrumpir el tratamiento antineoplásico. Las medidas de afrontamiento más utilizadas para la salud bucodental de los pacientes con cáncer son la terapia láser, los enjuagues bucales con clorhexidina al 0,12%, las instrucciones de higiene bucodental y el uso de fármacos antiinflamatorios, analgésicos y antifúngicos. La actuación del odontólogo en el equipo multidisciplinar de oncología paliativa es fundamental para el control de las manifestaciones orales.

Anti-proliferative effects of paroxetine alone or in combination with sorafenib in HepG2 cells

Abstract Hepatocellular carcinoma (HCC) is a common cause of cancer-related death. Sorafenib is the first approved drug for the treatment of advanced HCC. Depression is frequent in cancer patients. Moreover, sorafenib might exert depression as an adverse drug reaction and paroxetine, a selective serotonin reuptake inhibitor, is a recommended pharmacotherapy. This study aimed to investigate the potential synergistic effects of paroxetine and sorafenib on HepG2 cell proliferation and death. Paroxetine and sorafenib were administered to HepG2 cells as single-agents or in combination. Cell viability was determined with XTT cell viability assay. Cellular apoptosis and DNA content were assessed by flow cytometry. The expression of anti-apoptotic Bcl-2 was examined by immunofluorescence confocal microscopy. A lower dose of sorafenib was found to be required to inhibit cell proliferation when in combination with paroxetine. Similarly, the coadministration enhanced cellular apoptosis and resulted in cell cycle arrest. Confocal imaging revealed a remarkably lower cell density and increased expression of Bcl-2 following combined treatment of paroxetine with sorafenib. To our knowledge, this is the first study demonstrating the synergistic effect of paroxetine and sorafenib in HCC and might provide a potentially promising therapeutic strategy.

Small cell lung cancer: an overview of the targets

Abstract Lung cancer is the leading cause of cancer deaths worldwide. Small cell lung cancer (SCLC) accounts for approximately 15% of all lung cancer cases. Despite a frequently good response to first-line treatment with chemotherapy and/or radiotherapy, early relapse occurs in the majority of patients and 5-year survival is only about 5%. This histological subtype of lung cancer is strongly associated with tobacco smoking. The behavior of SCLC is unique within solid tumors. Initially, it positively responds to chemotherapy or radiotherapy. However, at relapse, which occurs early in the majority of cases, the tumor is resistant to available therapy and eventually will cause the death of the patient. These results in an overall 5-year survival of approximately 5% for the entire population of patients diagnosed with SCLC. This dismal prognosis has not significantly changed in past years. There is an urgent need for discovery targets to select patients more prone to having a proper response to the treatment, avoiding to reduce their resistance and resulting the increase of overall and progression-free survivals.

Desenvolvimento de inibidores duais de histona desacetilase 6 (HDAC6) e tirosina quinase (TQ) com vistas ao tratamento do câncer / Design of histone deacetylase 6 (HDAC6) and tyrosine kinase (TK) dual inhibitors for cancer treatment

Câncer é a denominação atribuída a um conjunto de doenças que são responsáveis pela segunda maior causa de morte no Brasil e no mundo. A quimioterapia figura entre uma das estratégias utilizadas para o tratamento e cura do câncer, sendo amplamente empregada em estratégias terapêuticas isoladas, ou em associação à radioterapia e cirurgia. A enzima histona desacetilase 6 (HDAC6) é responsável por desacetilar a cadeia lateral de N-acetillisinas em -tubulinas, desempanhando papel crítico na dinâmica do citoesqueleto celular, estando superexpressa em uma série de neoplasias. Neste sentido, na última década os receptores tirosina quinase (TQ) foram os principais alvos de fármacos aprovados para o tratamento do câncer e de doenças autoimunes e continuam atraindo a atenção de grupos de pesquisa dada a exorbitante diversidade do quinoma humano. É sabido que a monoterapia seja com inibidores de HDAC, seja com inibidores TQ, apresenta problemas de toxicidade, reações adversas, ineficácia, resistência e/ou recidiva. Diversos estudos relatam o desenvolvimento de inibidores duais de HDAC-TQ, almejando tanto a simplificação do tratamento, quanto sinergismo terapêutico e redução de efeitos adversos. Assim, o presente trabalho apresenta o planejamento, síntese e avaliação da citotoxicidade de inibidores duais, potencialmente seletivos para HDAC6 e receptores TQ. No total, 23 compostos foram sintetizados entre 2 a 4 etapas. Todos os compostos finais foram caracterizados por RMN (1H e 13C) e espectrometria de massas de alta resolução (HRMS). A citotoxicidade foi determinada pelo ensaio de MTT, em linhagens derivadas de tumores sólidos (HCT116 e MCF-7) e hematológicos (Jurkat e Namalwa). Os compostos apresentaram citotoxicidade em concentrações micro e nanomolares em todas as linhagens testadas, sendo que a linhagem MCF-7 foi a mais resistente à ação dos compostos, e as linhagens hematológicas foram as mais sensíveis. Os inibidores 4d-f foram os mais ativos na triagem por MTT, com IC50 iguais a 20, 30 e 50 nM, respectivamente, em células Jurkat. Estudos mecanísticos do efeito citotóxico indicaram que os compostos 4d-f exercem atividade de forma tempo-dependente, e majoritariamente por ação antiproliferativa, embora estímulos apoptóticos também tenham sido observados nos estudos. Simulações de ancoramento molecular (docking) e de relação entre as estruturas químicas dos compostos e suas respectivas atividades biológicas (REA) permitiram identificar padrões moleculares, propriedades físico-químicas e eletrônicas que potencialmente possuem relação com a atividade biológica dos compostos, permitindo futuras otimizações do arcabouço molecular desta série de compostos. Tomados em conjunto, os resultados deste trabalho revelam o potencial terapêutico de inibidores duais de HDAC6-TQ. Notadamente, os compostos apresentados aqui podem ser os primeiros potenciais inibidores duais de HDAC6-TQ a serem reportados na literatura

Cancer is the name of a series of diseases that are the second main cause of death in Brazil and worldwide. Chemotherapy is one of the main strategies to treat and cure cancer, and has been widely applied as a single therapeutic agent, and in association with radiotherapy and surgery. Histone deacetylase 6 (HDAC6) deacetylates N-acetyllysine side chains of tubulin, playing crucial role on cytoskeletal dynamics, and could be overexpressed in several cancers. Tyrosine kinase receptors (TK) have been the main targets of FDA-approved drugs through the last decade for both cancer and autoimmune diseases, and have been attracting special attention of research groups due to the exorbitant diversity of the human kinome. It is known that either HDAC or TK single therapy have toxicity issues, adverse effects, inefficacy, resistance and/or recidive. Therefore, many studies report the design of HDAC-TK dual inhibitors aiming simpler treatments, synergism of action and side effects reduction. Herein, the design, synthesis and cytotoxic evaluation of dual and selective HDAC6-TK inhibitors are presented. A total of 23 compounds were designed and synthesized through 2 to 4 steps. All final compounds were characterized by 1H/13C NMR and high-resolution mass spectrometry (HRMS). The cytotoxicity of compounds was determined by MTT assay for both solid (HCT116 and MCF-7 cells) and hematological cancers (Jurkat and Namalwa cells). Compounds exhibited micro and nanomolar ranges of cytotoxicity for all cell lines tested. MCF-7 cells were the most resistant against the treatment, and hematological cells were more susceptible to the cytotoxic effect of the compounds. Compounds 4d-f were the most actives in the MTT screening against Jurkat cells (IC50 = 20, 30 and 50 nM, respectively). Mechanistic studies regarding the cytotoxic effects of 4d-f indicated that the compounds induced cell death in a time-dependent manner mainly via cytostatic activity even though apoptotic stimuli were observed also. Molecular docking and structure-activity relationships (SARs) allowed the identification of molecular patterns, and physicochemical and electronic properties that potentially modulate the biological activity of these compounds, allowing further optimizations of the molecular scaffold for these series of compounds. Taken together, the results of this study reveal the therapeutic potential of HDAC6-TK dual inhibitors. Noteworthy, the compounds reported herein could be the first HDAC6-TK dual inhibitors ever reported in literature

Pharmacotherapy used for alcohol and cocaine use disorders in a CAPS-AD of Minas Gerais

Abstract Substance use disorder is one of the major social and public health problems in the world. The present study analyzed the pharmacoepidemiological profile of patients treated at the Psychosocial Treatment Center for Alcohol and Substance Use Disorders (CAPS-AD) for treatment of alcohol use disorders (AUD), cocaine use disorders (CUD) and concomitant alcohol and cocaine use disorders (A-CUD) in the city of Betim-MG. The study used quantitative and descriptive data and was based on the evaluation of medical records of patients attended from January to December 2016. After analyzing 295 medical records, the majority of study participants were male (83.7 %) with an average age of 46.26 for AUD, 28.88 for CUD and 34.29 for A-CUD. The most prescribed drugs for AUD were diazepam (54.1 %), thiamine (37 %), complex B vitamins (29.5 %), and disulfiram (2.7 %); for CUD, diazepam (26.9 %) and haloperidol (23.1 %). It should be noticed that although contraindicated by the guidelines, chlorpromazine (42.3 %, 25.3 %, 20.3 %) was prescribed for CUD, AUD, and A-CUD respectively. Knowing the pharmacoepidemiological profile of CAPS-AD patients is extremely important for making decisions regarding which medicines to make available to the population.

An overview of preparation and characterization of solid binary system and its application on transdermal film with variation of plasticizers

Chemotherapy induced nausea and vomiting (CINV) and post-operative nausea and vomiting (PONV) is a problem, often occurs in patient. Inspite of high bioavailability, the demerits such as: hepatic first pass metabolism and invasive nature of oral and parenteral dosage forms can be avoided with anti-emetic therapy of transdermal device. The major objective of the present study is to modify the hydrochloride (HCl) form of Ondansetron (OND) to the base form followed by improvement of solubility and permeability of OND by employing solid dispersion (SD) loaded patches. Preformulation study, as observed, begins with an approach to enthuse solubility of OND by SD technique choosing different carriers. The choice of carriers was rationalized by phase solubility study. Several combinations of transdermal films were prepared with pure drug, carriers and SDs with plasticizer Ka values of OND-HPßCD binary system were found lower (54.43 to 187.57 M-1) than that of OND-PVP K-30 binary system (1156.77 to 12203.6 M-1). The drug content of SDs and patches were found satisfactory. Better permeation rate (236.48±3.66 µg/3.935 cm2) with promising flux enhancement (8.30 fold) was found with DBP loaded SD patch (P6*). Hence, enhancement of solubility and permeability of P6* ensures that it can successfully enhance the bioavailability

Antimicrobial photodynamic inactivation mediated by methylene blue: Analysis of inactivation kinetics and biochemical mechanisms / Inativação fotodinâmica antimicrobiana mediada por azul de metileno: Análises de cinética de inativação e mecanismos bioquímicos

The widespread use of antimicrobial chemotherapy in medicine and livestock production imposed an evolutive selection of drug-resistant strains worldwide. As a result, the effectiveness of our current antimicrobial armamentarium is constantly being reduced to alarming levels. Therefore, novel antimicrobial therapeutic strategies are urgently needed. Antimicrobial photodynamic therapy (APDT) comes to this scenario as a powerful tool to counteract the emergence of microbial drug-resistance. Its mechanisms of action are based on simultaneous oxidative damage of multiple targets and, therefore, it is much less likely to allow any type of microbial resistance. Therefore, the objectives of this study were focused into establishing 1) a mathematical tool to allow precise analysis of microbial photoinactivation; 2) a broad analysis of APDT effectiveness against global priority drug-resistant pathogens; 3) inhibition of ßlactamase enzymes; and 4) how the biochemical mechanisms of APDT avoid emergence of resistance. The main results obtained through the investigation led by this thesis were divided into 4 scientific articles regarding each of the above-mentioned objectives. In summary, we discovered that 1) a power-law function can precisely fit all microbial inactivation kinetics data and provide insightful information of tolerance factors and lethal doses; 2) there is no correlation between drug-resistance and APDT sensitivity, i.e., extensively drug resistant microorganisms are killed in the same kinetics as drug-sensitive controls; 3) ß-lactamases are very sensitive to photodynamic inhibition; 4) biochemical mechanisms of APDT promote oxidative damages to external cell membranes, DNA and proteins whereas the main cause of microbial death seems to be directly associated with protein degradation. Thus, we conclude that APDT is effective against a broad-spectrum of pathogens and has minimum chances of promoting resistance mechanisms

O amplo uso da quimioterapia antimicrobiana impôs uma seleção evolutiva de cepas resistentes a medicamentos. Como resultado, a eficácia dos fármacos antimicrobianos tem sido reduzida a níveis alarmantes. Portanto, novas estratégias terapêuticas antimicrobianas são urgentemente necessárias. A terapia fotodinâmica antimicrobiana (TFDA) entra neste cenário como uma ferramenta poderosa para combater a resistência microbiana. Seus mecanismos de ação são baseados no dano oxidativo sobre múltiplos alvos e, portanto, é muito menos provável que permita o surgimento de qualquer tipo de resistência. Os objetivos deste estudo foram focados ao estabelecimento de 1) modelo matemático para análise precisa da fotoinativação microbiana; 2) ampla análise da eficácia da TFDA contra patógenos resistentes a fármacos antimicrobianos de prioridade global; 3) inibição de ß-lactamases por TFDA; e 4) como os mecanismos bioquímicos da TFDA evitam o surgimento de resistência. Os principais resultados obtidos através da investigação conduzida por esta tese foram divididos em 4 artigos científicos. Em resumo, descobrimos que 1) uma função de lei de potência pode ajustar com precisão todos os dados de cinética de inativação microbiana e fornecer informações detalhadas sobre fatores de tolerância e doses letais; 2) não há correlação entre resistência à quimioterapia antimicrobiana e sensibilidade à TFDA, isto é, cepas extensivamente resistentes aos antimicrobianos são inativadas sob a mesma cinética que controles sensíveis aos antimicrobianos; 3) ß-lactamases são altamente sensíveis à inibição fotodinâmica; 4) os mecanismos bioquímicos da TFDA promovem danos oxidativos às membranas celulares e DNA, porém, a principal causa de morte microbiana é diretamente associada à degradação das proteínas. Assim, concluímos que a TFDA é eficaz contra um amplo espectro de patógenos e tem chances mínimas de promover mecanismos de resistência

Evaluation of prevalence of different types of cancer and its chemotherapy in various ethnic groups of Pakistan: A retrospective study

The objective of the study was to evaluate different types of cancer and its chemotherapy in various ethnic groups of Pakistan. Ethnic groups includes, Pukhtoons, Punjabis, Sindhis, Muhajirs, Siraikis, Memoons, Hazaras, Hindkos, Baltis, Gilgitis, Kashmiris, and Afghanis. The data was collected from well reputed hospitals located in the different provinces of Pakistan. The collected data was taken from 15 hospitals where around 8500 patients visited during 2010 to 2017. From the visited patients, 8356 were analyzed for their ethnicity, age and sex while, 144 patients (male 77 and female 67) were excluded from analysis due to incomplete information or loss of follow-up. Among 8356 patients, 3762 were male (45%) whereas, 4594 were female (55%). The chemotherapy was carried out as per National Comprehensive Cancer Network guidelines (NCCN- guidelines). The most common five prevalent cancer among these ethnic groups were Head and Neck, Blood, Respiratory, Genito-urinary and Breast cancer. The most common cancer in female was breast cancer while, head and neck cancer was more prevalent in male. It can be concluded that the prevalence of cancer in Pakistan is very alarming, which may be due to lack of awareness, illiteracy, lack of national cancer control programs, and economics issues.

Access and use of medicines by elderly individuals with dementia

The objective is to reveal the difficulties concerning the access and use of medicines by elderly individuals with dementia, reported by their caregivers. This qualitative study applied the participant observation method during pharmaceutical appointments performed in a specialized geriatrics service of the University Hospital of Brasília. Caregivers reported facing difficulties regarding the itinerary for medicines access in public pharmacies, as well as the high cost of these technologies in private establishments. Psychiatric symptoms, cognitive deficits, behavioral changes, apraxia, dysphagia, among other clinical manifestations of dementia syndromes, incapacitates the elderly for self-responsibility concerningthe use of drugs, which accentuates the complexity of medicines administration within the care process. In conclusion, it is fundamental to recognize caregivers' role in promoting the rational use of medicines, and so this theme should be highlighted within the pharmaceutical services context.

Exposure to potentially inappropriate medications in Brazilian elderly outpatients with metabolic diseases

ABSTRACT Management of pharmacotherapy in elderly with metabolic diseases is challenging and potentially inappropriate medications (PIMs) are risk factors for drug interactions and adverse events. The exposure to PIMs in elderly outpatients with metabolic diseases and its relationship with polypharmacy and other variables was investigated. PIMs prescribed to 207 elderly patients (aged 60 to 96 years) with metabolic diseases who attended a University Hospital of Sao Paulo city, Brazil, from April/2010 to January/2011, were evaluated. PIMs were detected using both 2003 Beers and 2008 STOPP criteria. The association between PIMs and age, gender and polypharmacy was also examined. 2008 STOPP criteria detected more PIMs (44.4 %) than 2003 Beers criteria (16.0%, p<0.001). Beers detected mainly PIMs antihypertensive (clonidine, 20.0%; doxazosin, 10.0%) and antidepressant (fluoxetine, 15.0%; amitriptyline, 10.0%) PIMs. Medicines used for cardiovascular (aspirin, 53.7%) and endocrine system (glibenclamide, 21.3%) were PIMs more frequently detected by 2008 STOPP. Unlike age and gender, polypharmacy increased the risk of PIMs by both 2003 Beers (OR: 4.0, CI95%: 1.2-13.8, p<0.031) and 2008 STOPP (OR: 6.8, CI95%: 3.0-15.3, p<0.001). Beers and STOPP criteria are important tools to evaluate the exposure to PIMs, which is strongly associated with polypharmacy in elderly outpatients with metabolic diseases.

O itinerário terapêutico do paciente em tratamento oncológico: implicações para a prática de enfermagem / El itinerario terapéutico del paciente en tratamiento oncológico: implicaciones para la práctica de enfermería / The therapeutic itinerary of patient in oncological treatment: implications for nursing practice

RESUMO A trajetória do cliente oncológico ainda é permeada por percalços que interferem em seu prognóstico e qualidade de vida. Assim, este estudo visa a mapear o itinerário do paciente oncológico desde o diagnóstico até o tratamento e analisar suas implicações nas ações de enfermagem para o controle do câncer. Estudo qualitativo, realizado através da técnica de história oral de dez clientes oncológicos atendidos em um hospital federal no município do Rio de Janeiro, Brasil. Os dados foram tratados de acordo com a técnica de análise temática, além da confecção de representações do itinerário terapêutico de cada entrevistado. Foram identificados três eixos temáticos: trajetória antes do diagnóstico, trajetória do diagnóstico ao início do tratamento, e trajetória no tratamento. Percebe-se que o acesso aos serviços apresenta-se como um problema que culmina no agravamento da doença, no aparecimento de metástases e a morte do paciente, além de criar condições para a falta de adesão ao tratamento.

RESUMEN La trayectoria del cliente oncológico todavía es permeada por inconvenientes que interfieren en su pronóstico y calidad de vida. Así, este estudio pretende identificar el itinerario del paciente oncológico desde el diagnóstico hasta el tratamiento y analizar sus implicaciones en las acciones de enfermería para el control del cáncer. Estudio cualitativo, realizado a través de la técnica de historia oral de diez clientes oncológicos atendidos en un hospital federal en el municipio de Rio de Janeiro, Brasil. Los datos fueron tratados de acuerdo con la técnica de análisis temático, además de la confección de representaciones del itinerario terapéutico de cada entrevistado. Fueron identificados tres ejes temáticos: trayectoria antes del diagnóstico; trayectoria del diagnóstico al inicio del tratamiento; y trayectoria en el tratamiento. Se nota que el acceso a los servicios se presenta como un problema que culmina en el agravamiento de la enfermedad, el en surgimiento de metástasis y la muerte del paciente, además de crear condiciones para la falta de adhesión al tratamiento.

ABSTRACT The course of oncology patients is still crossed by setbacks that interfere with their prognosis and quality of life. This study aims to map the itinerary of cancer patients from diagnosis to treatment and to analyze its implications in nursing healthcare practices for the control of cancer. This is a qualitative study, conducted using oral history technique with ten cancer patients treated in a federal hospital in the city of Rio de Janeiro, Brazil. The data were analyzed according to thematic analysis technique and with the making of representations of the therapeutic itinerary of each interviewee. Three main themes were identified: course before diagnosis, course from diagnosis to the beginning of treatment, and course during treatment. We observed that the access to medical services is presented as a problem that culminates in the worsening of the disease, appearing of metastases and death of the patient, in addition to creating conditions that hinder the adherence to treatment.

Actualización diagnóstica y terapéutica de los tumores neuroendocrinos bien diferenciados / Updates on well-differentiated neuroendocrine tumors

Los tumores neuroendocrinos bien diferenciados (TNE) son neoplasias malignas poco frecuentes que incluyen tanto los carcinoides como los tumores neuroendocrinos pancreáticos (TNEP). Estos tumores se asocian en general con metástasis en el momento del diagnóstico. Si bien la supervivencia prolongada es frecuente, la supervivencia global se reduce de manera acentuada cuando los pacientes presentan síntomas, así como cuando el tumor progresa pese a la terapia con análogos de la somatostatina. Aunque estos fármacos pueden contribuir a tratar la sintomatología y ralentizar el crecimiento tumoral, en especial en neoplasias de bajo grado, no se ha demostrado que el tratamiento a largo plazo sea eficaz en estos pacientes. Recientemente, los ensayos preclínicos y dos estudios de fase III han brindado avances promisorios, sobre todo en el tratamiento de los TNEP. La aparición de terapias dirigidas contra el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF), los inhibidores de la diana de la rapamicina (mTOR) y el tratamiento con receptores de péptidos radiomarcados se ha asociado con eficacia moderada, pero pueden vincularse con toxicidad relevante. En esta revisión, discutiremos los ensayos recientes y las terapias actuales de los TNE bien diferenciados.

La combinación de quimioterapia intravenosa e intraperitoneal mejora la supervivencia en el cáncer de ovario / The combination of intravenous and intraperitoneal chemotherapy improves survival for women ovarian cancer

Existen pruebas convincentes provenientes de diversos estudios aleatorizados y controlados de que la combinación de quimioterapia intravenosa (IV) e intraperitoneal(IP), administradas luego de una citorreducción quirúrgica óptima, mejora significativamente la supervivencia de las mujeres con cáncer epitelial de ovario en estadio III de la clasificación de la FIGO. En base a este concepto, el National Cancer Institute de Estados Unidos (US-NCI) emitió un anuncio clínico en enero de 2006 en el que recomendaba que las mujeres y sus médicos tratantes tuvieran en cuenta dicha quimioterapia IV/IP en los casos adecuados. Pese a los actuales esfuerzos en la enseñanza, los esquemas IV/IP no se han convertido en el tratamiento estándar en diversos hospitales. Las investigaciones clínicas actualmente en marcha buscan reducir la toxicidad asociada con la quimioterapia IP sin perder la eficacia e incorporando nuevos abordajes biológicos al tratamiento.

Perviedade e complicações no seguimento de cateteres venosos totalmente implantáveis para quimioterapia / Patency and complications in the follow-up of totally implantable catheters for chemotherapy

CONTEXTO: A disponibilidade de acesso venoso nos pacientes que recebem cursos prolongados de terapia citotóxica é de grande importância para o sucesso do tratamento. Os cateteres totalmente implantáveis vêm sendo cada vez mais utilizados para a referida terapia, proporcionando melhoria na qualidade de vida dos doentes. OBJETIVO: Avaliar a perviedade e complicações dos cateteres venosos totalmente implantáveis instalados nos pacientes oncológicos. MÉTODOS: Estudo longitudinal retrospectivo com 74 pacientes submetidos a colocação de cateter totalmente implantável de janeiro de 2004 a fevereiro de 2007. RESULTADOS: Foram inseridos cateteres venosos totalmente implantáveis em 74 pacientes com idade média 48,9 anos, predominando o sexo feminino. As neoplasias mais prevalentes foram mama (40,5 por cento), cólon (20,8 por cento) e linfoma (18,9 por cento). Houve predomínio do acesso venoso pela via cervical (74,3 por cento), com utilização da veia jugular interna em 45,9 por cento dos casos. Somente 13,5 por cento dos acessos ocorreram por punção da veia subclávia. A duração média de uso dos cateteres foi de 335,33 dias. Trinta e seis doentes (48,6 por cento) mantiveram-se com o cateter após o término da quimioterapia. Sessenta e sete doentes (90,5 por cento) não apresentaram complicações. Entre as complicações precoces, houve um (1,4 por cento) pneumotórax e um (1,4 por cento) hematoma na loja de implantação. Entre as complicações tardias, ocorreram cinco (6,7 por cento) infecções. Foram retirados 10 (13,5 por cento) cateteres, cinco devido às complicações e cinco por término do tratamento. Houve 11 (14,9 por cento) óbitos de pacientes em decorrência do câncer, com o cateter funcionante. CONCLUSÃO: Os resultados obtidos demonstram baixa taxa de complicações, confirmando a segurança e conveniência do uso dos acessos totalmente implantáveis em paciente em regime de quimioterapia.

BACKGROUND: Availability of venous access for patients that receive long-term cytotoxic therapy is of great importance to the success of treatment. Totally implantable devices have been increasingly more used for this therapy, providing improvement in the quality of life of patients. OBJECTIVE: To evaluate patency and complications of totally implantable catheters inserted in oncological patients. METHODS: Retrospective longitudinal study of 74 patients that underwent placement of totally implantable catheter from January 2004 throughout February 2007. RESULTS: Totally implantable catheters were placed in 74 patients with mean age of 48.9 years; the female gender was predominant. The most prevalent neoplasms were breast (40.5 percent), colon (20.8 percent) and lymphoma (18.9 percent). Cervical access (74.3 percent) was prevalent, using the internal jugular vein in 45.9 percent of cases. Only 13.5 percent of accesses were inserted via subclavian vein puncture. Mean duration of catheter use was 335.33 days. Thirty six (48.6 percent) patients remained with the catheter after the chemotherapy was discontinued. There were no complications in 67 (90.5 percent) patients. Among early complications, there was one (1.4 percent) pneumothorax and one (1.4 percent) hematoma. Among late complications, there were five (6.7 percent) infections. Ten (13.5 percent) catheters were removed, five due complications and five after ending the treatment. Eleven (14.9 percent) patients died from cancer, and the catheters were still functioning. CONCLUSION: The outcomes obtained show low rate of complications, confirming that use of totally implantable catheters is safe and effective for patients undergoing chemotherapy.

Cálculo, significado e interpretación del número necesario para tratar (NNT), de los ensayos farmacológicos aleatorizados para la prevención primaria y secundaria de fracturas osteoporóticas / Calculation, meaning, and interpretation of the number needed to treat (NNT) in randomized pharmacological trials for the primary and secondary prevention of osteoporotic fractures

Las fracturas osteoporóticas constituyen un reconocido problema de la salud pública y privada. La gravedad de sus secuelas es variable según el tipo de fractura, pero todas implican algún grado de afectación de la calidad de vida, discapacidad y erogaciones económicas. Los esfuerzos para disminuir la ocurrencia de las mismas están orientados básicamente en identificar a las poblaciones con mayor probabilidad de padecerlas y de investigar intervenciones (en general farmacológicas) para su prevención primaria y secundaria. El denominador común que subyace y fundamenta estos esfuerzos es el concepto de riesgo. Un factor de riesgo es cualquier característica o circunstancia detectable de una persona o grupo de personas que se sabe asociada con un aumento en la probabilidad de padecer, desarrollar o estar especialmente expuesto a un proceso mórbido. Una determinada variable/característica puede ser un factor de riesgo, un ?surrogado? o un desenlace clínico, todo dependiendo de cómo se lo analiza. Ciertas consideraciones previas son necesarias para abordar un análisis del impacto que tienen los distintos tratamientos farmacológicos destinados a reducir el riesgo de fracturas osteoporóticas. Dentro de los parámetros con los que se comparan el grupo tratado y el control se encuentran dos medidas del riesgo de padecer fracturas osteoporóticas: el Riesgo Absoluto (RA), que mide la incidencia real de fracturas en la población tratada y no tratada y el Riesgo Relativo (RR), que compara la frecuencia con que ocurren las fracturas entre los que fueron tratados y no tratados con la droga en estudio.

Recuperación percutánea de fragmento de catéter venoso embolizado. Informe de un paciente / Percutaneous recovery of a fragment of venous embolized catheter. Report of one patient

Objetivo. Describir el caso de un paciente a quien se le colocó un catéter tipo Port-a-Cath, el cual posteriormente se fracturó y embolizó al corazón. Sede. Hospital General de tercer nivel de atención. Descripción del caso. Mujer de 56 años con diagnóstico de carcinoma ductal infiltrante de la mama derecha, a quien se hizo mastectomía radical modificada derecha. Se le colocó, con técnica de Seldinger, un catéter tipo Port-a-Cath, vía vena subclavia izquierda, en la vena cava inferior para iniciar ciclos de quimioterapia; al administrársele el cuarto ciclo no se obtuvo retorno venosos por catéter, una telerradiografía de tórax demostró fractura del catéter a nivel de la unión del tercio medio con el tercio externo de la clavícula en el cruce de la primera costilla, embolización del segmento distal del catéter; localizándose el extremo superior en la vena innominada y el distal en la aurícula derecha. Bajo anestesia local y con técnica de Seldinger vía vena femoral derecha, se colocó un introductor vascular 7 fr a través del cual se pasó una canastilla tipo Dormia, se localizó el extremo superior del fragmento embolizado, se sujetó con la canastilla de Dormia y se llevó a la vena subclavia derecha, en un segundo paso se tomó el extremo distal y se lo llevó hacia la vena cava infeior para su extración total vía vena femoral derecha

Metástasis de Origen Desconocido / Metastasis of Unknown Origin

Las metástasis de origen desconocido son aquellos tumores metastásicos cuyo sitio de origen no es sugerido por la historia clínica, el examen físico, los estudios imagenológicos, análisis de sangre, orina y la evaluación histopatológica; corresponden al 5-10 por ciento de los tumores en general. Los tipos histológicos de tumores encontrados en las metástasis de origen desconocido son adenocarcinoma (40 por ciento), carcinomas indiferenciados (40 por ciento), carcinomas escamosos (13 por ciento), melanoma maligno (4 por ciento) y neuroblastoma (1 por ciento); otras formas histopatológicas corresponden al 2 por ciento. En la identificación y determinación de las metástasis se utilizan las pruebas de histopatología, inmunoperoxidasas, microscopia electrónica, estudios radiológicos y bioquímicos. Los sitios mas frecuentes de metástasis son el pulmón, hígado y cerebro. El enfoque de los pacientes con metástasis de origen desconocido, busca establecer el origen primario del mismo; será primario si se observan transformaciones sucesivas en el tejido, al encontrar cambios consecutivos como metaplasia, displasia, carcinoma in situ y carcinoma invasor; será lesión metastásica si no se observa este gradiente de presentación. Los diferentes estudios radiológicos (rayos x, tomografía, resonancia magnética) informan la extensión del tumor, pero no ofrecerán una contribución a encontrar el tumor primario. En conclusión, es la historia clínica la que ayuda a establecer el posible sitio primario y a elegir el método diagnóstico a solicitar y emplear. Como tratamiento se debe intentar una prueba terapéutica con esquemas basados en el cisplatino o sus análogos, siendo la única limitante el mal estado funcional del paciente. Los dos esquemas más ampliamente utilizados son PEB (cisplatino, etopósido, bleomicina) y PVB (cisplatino, vinblastina, bleomicina)

Tratamiento de los Linfomas no Hodgkin de Mal Pronóstico y Linfomas no Clasificados de Alto Grado de Malignidad con Dosis Intensiva de Quimioterapia Durante Ocho Semanas (Protocolo de Vanderbilt) / Treatment of non Hodgkin Lymphomas of Poor Prognosis and Unclassified lymphomas of High Grade Malignancy with Intense Dose Chemotherapy during Eight Weeks (Vanderbilt Protocol)

El objetivo es evaluar en pacientes con linfoma no Hodgkin y sus variantes la respuesta al tratamiento, el tiempo total de sobrevida, sobrevida libre de enfermedad y lo toxicidad relacionada con el mismo. Se utilizó un protocolo de ocho semanas a dosis altas de ciclofosfamida, etopósido, doxorrubicina, vincristina, bleomicina, methotrexate, prednisona y leucovorin como rescate, evaluando el empleo de factores de crecimiento hematopoyético y su efecto terapéutico. Se seleccionaron 11 pacientes, tratados entre octubre de 1993 y octubre de 1994; de los cuales diez completaron el protocolo con un promedio de sobrevida de 17.8 meses. Los factores adversos más importantes fueron: Niveles de lactato deshidrogenasa > 200 UI/L, fracaso a la quimioterapia previa y estado funcional mayor de dos. Como principal complicación se presentó la mielosupresión, relacionada con la toxicidad al tratamiento empleado. presentándose leucopenia severa (<1000/mm3) en todos los pacientes, por lo que fue empleado factor de crecimiento hematopoyético estimulante de colonias granulocítica monocítica como coadyuvante a la quimioterapia; la leucopenia permaneció por un tiempo promedio de siete días. Ningún paciente murió por complicaciones relacionas a la mielosupresión. El protocolo fue relativamente efectivo, porque los pacientes fueron sometidos a esquemas de tratamiento modificados en forma individual; se obtuvieron resultados diferentes a otros grupos debido a la inclusión de pacientes con fracaso a la quimioterapia previa. La contribución de las dosis intensivas altas al tratamiento de linfomas no Hodgkin agresivos amerita investigaciones adicionales y comparación con otros protocolos con adición de factores de crecimiento hematopoyético para reducir las complicaciones relacionadas con la mielosupresión

Complicaciones mayores asociadas al uso de catéteres Hickman-Broviac en 103 pacientes oncológicos: trombosis e infección / Major complications asociated to use of Hickman-Broviac's catheters on 103 oncologic patients: thrombosis and infection

Objetivo: Evaluar las compliaciones mayores asociadas al uso de catéteres del tipo Hickman-Broviac, en pacientes oncológicos que reciben quimioterapia. Pacientes y métodos: Estudio prospectivo de 103 pacientes, 61 mujeres (59 por ciento) y 42 hombres (41 por ciento), entre 15 y 80 años de edad con promedio de 49.5 años ñ14.6; 81 por ciento tumor sólido y 19 por ciento no sólido; se implantaron catéteres por un solo grupo operador, mediante técnica percutánea. Al presentar complicaciones, se verificó la ausencia de granulocitopenia, alteraciones en cuentas plaquetarias o coagulograma; los catéteres permanecieron en promedio 5.43 ñ 3.9 meses. Resultados: Se presentaron 9 episodios de bacteremia en 8 pacientes (8.7 por ciento), 7 mujeres y 1 hombre. Predominaron gérmenes Gram negativos; en 4 pacientes (3.8 por ciento) se observó trombosis. La infección se trató con antibióticos a través de mismo catéter que permaneció inserto. La trombosis se manejó con trombolíticos y los catéteres fueron retirados. Edad, calibre de catéter y diagnóstico no representaron factores de riesgo. La permanencia del artefacto durante más de 6 meses, constituyó el mayor riesgo de infección (p < 0.03). Conclusiones: El índice relativamente bajo de complicaciones justifica la utilización de catéteres: evitan venopunciones repetidas, proporcionan acceso venosos permanente y facilitan el tratamiento a pacientes. Es imperativo extremar condiciones de asepsia

Experiencia en el Instituto Nacional de Cancerología con infusores para quimioterapia ambulatoria a través de un catéter de permanencia prolongada / Experience at the Instituto Nacional de Cancerología with infusors for ambulatory chemoterapy through a long-lasting catheter

Se presenta la experiencia con el uso infusores para quimioterapia ambulatoria vigilado por un Equipo de Terapia Intravenosa en el Instituto Nacional de Cancerología. Se incluyeron todos los pacientes que recibieron quimioterapia ambulatoria por medio de infusores a través de un catéter para permanencia prolongada de abril de 1989 a diciembre de 1991. Se registraron los días/infusores, ciclos de quimioterapia, días de neutropenia, complicaciones infecciosas y no infecciosas relacionadas al uso de infusores así como del catéter de permanencia prolongada. En los casos con infección, se recabaron los microorganismos aislados. Se estudiaron 32 pacientes con edad promedio 53 años. Se administraron 106 ciclos de quimioterapia con 418 infusores. No se identificó ninguna complicación infecciosa relacionada al uso de infusores; únicamente se registraron dos episodios de infección del sitio de inserción del catéter, uno de ellos con bacteremia secundaria. Solo en un caso hubo falla mecánica de infusor. No hubo mortalidad asociada ni al uso de infusores ni al catéter para permanencia prolongada. La quimioterapia a través del uso de infusores es una opción real en nuestro medio, siempre y cuando los pacientes se apeguen estrictamente a las normas establecidas por el Equipo de Terapia Intravenosa